4 créditos 60 horas teóricas
OBJETIVOS:
Fornecer ao aluno, que em sua maioria possui formação básica naárea de química, uma visão interdisciplinar, necessária a quem desenvolve pesquisa na área de químicade substâncias bioativas. Apresentar a Química Medicinal como a área da ciência que tem comoobjetivo principal a descoberta e o desenvolvimento de novas moléculas com potencial terapêutico,dando os subsídios básicos para atingir estes objetivos, e discutindo as principais estratégias empregadas
EMENTA:
Apresentação dos aspectos históricos do desenvolvimento de fármacos, com ênfase nos produtos deorigem natural. Discussão dos principais aspectos que correlacionam a estrutura química com aatividade biológica, fornecendo os subsídios básicos de farmacologia. Mostrar as principais estratégias aplicadas no desenvolvimento de fármacos, dando exemplos das principais classes terapêuticas.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO:
1. Introdução e aspectos históricos:
1.1. A descoberta de novas drogas
– Produtos naturais como fonte de inspiração e matéria –prima.
– O conhecimento popular como ferramenta da Química Medicinal.
1.2. A Química Medicinal e interdisciplinaridade
2. Aspectos estruturais e atividades farmacológicas
2.1. Drogas estruturalmente inespecíficas; Drogas estruturalmente específicas;
2.2. Teoria do sítio receptor;
2.3. Identificação do grupamento farmacofórico;
2.4. Composto protótipo; otimização de protótipos;
2.5. Fatores estereoquímicos relacionados à atividade biológica;
2.6. Principais estratégias de modificação estrutural na otimização da atividade biológica:
Preparação de análogos; hibridização molecular; biososterismo.
3. Metabolismo de xenobióticos:
3.1. Princípios de farmacocinética: vias de administração; absorção; distribuição e eliminação de
fármacos
3.2. Rotas de detoxificação e eliminação de drogas: Reações de fase I e de fase II.
4. Principais classes de fármacos:
4.1. Antiinflamatórios (esteroidais e não esteroidais)
4.2. Drogas com ação central: analgésicos, sedativos e hipnóticos, anticonvulsivantes, ansiolíticos,
antidepressivos.
4.3. Quimioterapia: Princípios de toxicidade seletiva
– Antibióticos naturais e sintéticos;
– Antiparasitários;
– Antitumorais;
– Antivirais.
5. Principais parâmetros físico-químicos envolvidos nas relações estrutura x atividade
biológica
5.1. Efeitos eletrônicos
– Equação de Hammett
– Extensão da equação de Hammett
– Parâmetros obtidos por modelagem molecular
5.2. Efeitos estéricos
– Equação de Taft
– Parâmetros de Sterimol
– Refratividade molar
– Análise por comparação de campo molecular (CoMFA)
5.3. Efeitos hidrofóbicos
– Determinação dos principais parâmetros hidrofóbicos: og P, log kW e RMW
– Cálculo do coeficiente de partição por fragmentos
– Utilização do programa CLOGP
6. Principais modelos quantitativos nas relações entre estrutura x atividade biológica
(QSAR)
6.1. Modelo de Hanch-Fujita
6.2. Modelo de Free-Wilson
6.3. QSAR-2D
6.4. QSAR-3D
7. Aplicações de QSAR
7.1. QSAR em toxidez não específica
7.2. QSAR na mutagenese, carcinogenese e substâncias antitumorais
7.3. QSAR de agentes no sistema nervoso central
7.4. QSAR em pesticidas
BIBLIOGRAFIA:
1. Foye, W.O. “Principles of Medicinal Chemistry, 3 rd Ed., Lea & Febiger, 1990.
2. Silvermann, R.B. “The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action” Academic Press,
1992.
3. Barreiro, E.J. “Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos”. Artmed
Editora, 2001.
4. Hansch, C. Leo, A., “Exploring QSAR: Fundamentals and Applications in Chemistry and
Biology”, ACS Professional Reference Book, ACS, Washington, 1995.
