3 créditos 45 horas teóricos
OBJETIVOS:
Proporcionar aos alunos conhecimentos sobre técnicas de RMN e suas várias aplicações em Química Orgânica e Bioquímica
EMENTA:
1. Relaxação.
2. Estudos com razão isotópica.
3. Interações ligantes-proteínas.
4. Estudos de fluidos biológicos.
5. RMN dinâmica.
6. RMN no desenvolvimento de fármacos
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO:
1. Relaxação
1.1. relaxação spin-rede e spin-spin
1.2. mecanismos de relaxação
1.3. relaxação por anisotropia do deslocamento químico
1.4. relaxação por acoplamento escalar
1.5. relaxação por rotação de spin
1.6. relaxação por interação dipolo-dipolo internuclear
1.7. influência do movimento molecular na relaxação
1.8. tempos de correlação
1.9. informações sobre a dinâmica molecular através de dados de relaxação
2.0. reagentes de deslocamento e aplicações
2.1 Efeito Overhauser nuclear e suas aplicações
2.2 Biopolímeros
2. Estudos com razão isotópica
2.1. Origem das diferenças entre diferentes isótopos
2.2. Aplicações
3. Interações ligantes-proteínas
3.1. Uso de NOE
3.2 . Uso de perturbação do deslocamento químico
3.3. Experimentos de RMN pulsada com gradiente de campo
3.4. Experimentos de difusão
3.5. Experimentos por diferença de transferência de saturação
3.6. Aplicações
4. Estudos de fluidos biológicos
4.1. Análise metabolômica com fluidos biológicos
4.2. Deslocamentos químicos de 1H e 13C de metabólitos comuns e assinalamentos
4.3. Supressão do sinal de água e de outros sinais
4.4. RMN multidimensional e quantificação
4.5. Análise estatística multivariada
4.6. Aplicações
5. RMN dinâmica
5.1 Troca de hidrogênios entre posições com diferentes deslocamentos químicos
5.2 Barreiras de rotação
5.3 Relação com cinética de reação
5.4 Aplicação de dupla ressonância para cálculo de velocidades de reação
5.5 Medida de velocidade de reação de 1ª ordem por integração
5.6 Rotação interna restrita
5.7 Inversão de configuração
5.8. Tautomeria
6. RMN no desenvolvimento de fármacos
6.1. Estágios do desenvolvimento de fármacos
6.2. Validação do alvo e identificação do receptor
6.3. Estratégia estrutural para o desenvolvimento de fármacos
6.4. Ligações fármaco-receptor
6.5. Identificação de protótipo
6.6. Otimização de protótipo
6.7. Estudos pré-clínicos: metabolismo de fármacos usando fluidos biológicos
6.8. Ensaios humanos
6.9. Pureza de fármacos
6.10. Uso de RMN no estado sólido para
BIBLIOGRAFIA:
1. Sander, J.K.M. and Hunter, B.K. “Modern NMR Spectroscopy” ; Oxford University Press, New York, 1987.
2. Abraham, R.J. and Loftus, P. “Proton and Carbon-13 NMR Specroscopy”; Heyden & Sons Ltd. 1980.
3. Lambert, J.B., Shurvell, H.F. Lightner, D.A. and Cooks, R.G. “Introduction to Organic Spectroscopy” Macmillan Publishing Company, New York, 1987.
